- 乔琳;金艳;郭兆安;
肾间质纤维化是糖尿病肾病等慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的不可逆性危险因素。细胞焦亡是一种新型程序性细胞死亡，通过诱导炎症反应的发生参与糖尿病肾病。焦亡引起的慢性炎症和纤维化被认为是糖尿病肾病发病的重要因素。因此，明确细胞焦亡与糖尿病肾病肾间质纤维化之间的关系对延缓糖尿病肾病进展至关重要。本文综述了近年来细胞焦亡在糖尿病肾病肾间质纤维化发病机制中的研究进展，以期为临床防治糖尿病肾病提供更多的理论基础。
2024年02期 v.44;No.281 191-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 1403K] [下载次数：883 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：11 ] - 陈娜;张瓃丹;邓美菊;张梦媛;蒋梅青;赵红心;孔雅娴;
传统的记忆CD8 T细胞通常由外来抗原刺激产生,并在抗原再次刺激时介导快速有效的免疫保护。不依赖于抗原刺激却获得记忆T细胞特征的细胞亚群被命名为虚拟记忆T(virtual memory T,T_(VM))细胞。它们不仅具有传统记忆T细胞的抗原特异性保护作用,还对细胞因子的刺激表现出高反应性,具有旁观者杀伤效应和免疫调节作用,在机体衰老、感染、肿瘤以及自身免疫性疾病中发挥十分重要的作用。本文从T_(VM)细胞的产生机制、分布、功能及代谢特征出发,重点介绍了T_(VM)细胞在抵御细菌及病毒感染、缩小HIV病毒储存库、控制肿瘤生长及自身免疫性疾病中的新研究进展,为相关疾病的治疗提供新思路。
2024年02期 v.44;No.281 199-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 1343K] [下载次数：97 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 曹澄;王剑;胡建道;沈志森;
单细胞测序技术是在单细胞水平上对目标细胞遗传信息进行测序。该技术已应用于众多医学领域，在研究肿瘤细胞的异质性、肿瘤的发生、发展及耐药性等方面具有独特的优势。口腔鳞状细胞癌是高侵袭性头颈部癌之一，其局部复发风险高，存活率低于一般头颈癌组，以手术治疗为主，放射和化学治疗为辅。然而，多数口腔鳞状细胞癌患者预后不佳，存在局部复发和高转移。本文总结了单细胞测序技术的发展及其在口腔鳞状细胞癌研究中的应用，旨在为口腔鳞状细胞癌的精准诊治提供新的见解。
2024年02期 v.44;No.281 209-215页 [查看摘要][在线阅读][下载 1094K] [下载次数：378 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：9 ] - 商冰清;吴秋;耿越;
部分新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者出现肝损伤症状，然而肝脏标本免疫染色并未显示出阳性，肝细胞内血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的表达也相对较少，因此严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)进入肝细胞可能不是造成肝损伤的直接原因。COVID-19患者的肠道屏障遭到破坏、肠道菌群生态失衡，抗炎细菌及下调ACE2表达的拟杆菌类丰度下降而机会致病菌的丰度增加。机会性病原体丰度增加可能会加剧肺细胞因子风暴，并导致COVID-19患者的继发性病原体感染，进而引发肝脏炎症。部分患者初级胆汁酸积累，次级胆汁酸代谢受阻，提示肠道菌群调控胆汁酸代谢可能也是促进肝脏感染的因素。除菌体外，肠道菌群的代谢物也是介导肝损伤的重要因素，正常情况下，短链脂肪酸、脱氨基酪氨酸等代谢物可以通过门静脉进入肝脏，保护肝脏免受病毒感染，而COVID-19患者的肠道菌群代谢紊乱则影响了肝脏的功能。本文探讨了微生物群-肠-肝通讯在SARS-CoV-2感染期间的作用，以期通过靶向微生物群的方式缓解COVID-19患者肝损伤的症状。
2024年02期 v.44;No.281 216-224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1267K] [下载次数：264 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 史晓群;杜希友;
作为一种必需的微量营养素，铜(copper,Cu)在促进代谢和维持各种基本生物学功能中发挥重要作用。人体内铜的稳态受到严格调控，铜稳态失衡会导致代谢异常并对细胞产生毒性作用。铜死亡是一种新发现的由细胞内过量铜引起的程序性细胞死亡形式，不同于其他已知的细胞死亡途径，在癌症治疗中显示出巨大的潜力。本文系统总结了铜稳态与铜代谢、铜与癌症之间的关系、基于铜复合物的癌症治疗策略、铜死亡机制的发现及基于铜死亡机制的抗癌药物研究进展，旨在为探索基于铜死亡的癌症治疗策略提供思路。
2024年02期 v.44;No.281 225-232页 [查看摘要][在线阅读][下载 1294K] [下载次数：1425 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：6 ] - 邵卓伟;吴仕波;
细胞周期蛋白依赖性激酶16(cyclin-dependent kinase 16,CDK16)是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)家族中重要的成员之一，参与了一系列生物学过程，包括调控细胞的周期进程、肿瘤转移、凋亡、代谢和自噬等。CDK16在肿瘤的发生发展中起到重要的调控作用，包括肝癌、乳腺癌、肺癌、肠癌等。因此，CDK16在肿瘤早期诊断、预后、靶向治疗等方面具有巨大的临床应用潜力。本文就CDK16在人类癌症中的作用及机制进行综述，并对靶向CDK16在临床的应用展开讨论。
2024年02期 v.44;No.281 233-242页 [查看摘要][在线阅读][下载 1293K] [下载次数：256 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：6 ] - 赵丽;胡波涛;黄汉清;庞铭;黄健;
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在我国发病率和死亡率非常高，严重威胁着公众健康。由于缺乏敏感有效的早期诊断指标、易复发、易产生耐药性等因素，NSCLC的临床治疗效果一直不佳，导致患者预后差及生存率低。反义长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达与NSCLC发生发展密切相关，在NSCLC的增殖、凋亡、侵袭、迁移、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和耐药等方面均发挥着重要作用，已成为近年来的研究热点。本文探讨反义lncRNA在NSCLC发生发展过程中的功能及具体调控机制，旨在为NSCLC患者提供更有效的治疗理论参考。
2024年02期 v.44;No.281 243-251页 [查看摘要][在线阅读][下载 1090K] [下载次数：175 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：7 ] - 王诗月;陈红光;凌莉;王思琪;余佳;任展宏;
Formin是一种保守的肌动蛋白成核因子，其中只有少数Formin没有肌动蛋白成核能力。Formin家族包括DAAM(dishevelled-associated activator of morphogenesis)和INF(inverted formin)等成员。DAAM1表达上调会导致机体功能紊乱，进而导致特发性肺动脉高压、卵巢癌、乳腺癌、胃癌的发生。DAAM2在机体内功能失调会导致髓鞘结构异常、类固醇耐药性肾病综合征、肾细胞癌、胰腺癌等疾病的发生。INF2表达上调可以诱导线粒体的分裂，促进细胞的增殖迁移，促进局灶节段性肾小球硬化、子宫内膜癌、甲状腺癌等疾病的发展。Formin的功能与人类疾病的发生和发展密切相关。本文综述了近年来Formin的研究进展及其与人类疾病之间的联系，为Formin相关疾病的深入研究和治疗提供参考和依据。
2024年02期 v.44;No.281 252-259页 [查看摘要][在线阅读][下载 1435K] [下载次数：133 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：6 ] - 赵玉强;李安琪;赵佩然;王锐;杨婧;
铜死亡是一种由二价铜离子过量引起的调节性细胞死亡形式。代谢相关脂肪性肝病是一种复杂的肝损疾病，由多系统代谢功能紊乱引起。铜离子过量会导致肝组织脂肪变性和肝功能紊乱，而且高浓度的铜会促使代谢相关脂肪性肝病向肝硬化甚至肝细胞癌的方向发展。铜死亡机制还会影响到机体内其他的细胞死亡进程，如铁死亡，从而干扰代谢相关脂肪性肝病的进展。本文就铜死亡在代谢相关脂肪性肝病中的作用进行综述，并对铜死亡相关治疗药物予以汇总和展望。
2024年02期 v.44;No.281 260-267页 [查看摘要][在线阅读][下载 1164K] [下载次数：787 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：9 ] - 周亚杏;李艳霞;章征保;郭雪峰;
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一种RNA腺苷(A)上的甲基化修饰，也是在真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰之一。甲基转移酶样蛋白16(methyltransferase-like proteins 16,METTL16)作为一种新发现的m6A修饰酶，可通过催化RNA发生甲基化，调控前体RNA剪接、mRNA稳定性和翻译过程，影响肿瘤的发生、发展。异常表达的METTL16对多种肿瘤的发生、进展有重要影响，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等。本文将系统性综述METTL16的结构及生物学功能，并总结其在常见恶性肿瘤中的研究进展，旨在为METTL16在肿瘤诊断和治疗中的功能研究提供新的思路。
2024年02期 v.44;No.281 268-275页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K] [下载次数：360 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：4 ] - 张友天;田胤廷;任龙;赵嵩博;王根年;王满才;张亚武;
肝纤维化是各种因素引起细胞外基质的生成和降解失衡，最终导致肝组织重塑。肾素血管紧张素系统(rennin angiotensin system,RAS)是机体内重要的内分泌调节系统，参与机体血压调节、水盐代谢等平衡并且发挥不可替代的作用。近些年的研究发现，肝脏中也存在局部完整的RAS，而肝纤维化的发生与肝组织RAS有着不可分割的关系。以前大量研究已经证实，RAS经典轴ACE-AngⅡ-AT1R在肝纤维化中表达上调，而抑制该轴的表达可以改善肝纤维化，也有研究表明，RAS非经典轴ACE2-Ang(1-7)-MasR通过拮抗经典轴而起到改善肝纤维化的作用；同时，RAS相关药物(经典轴抑制剂和非经典轴激动剂)显示出抗肝纤维化治疗的巨大潜力。该文就近年来对RAS在肝纤维化发生发展过程中的作用及其相关药物对肝纤维化的治疗作用予以综述。
2024年02期 v.44;No.281 276-283页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K] [下载次数：315 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：6 ] - 郭宇慧;王玉静;尚美双;王玲;
肿瘤化疗的多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)是提高抗肿瘤治疗效果的主要挑战之一。如何克服肿瘤MDR的问题，已成为当前肿瘤治疗领域的重要研究方向。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，肿瘤免疫逃逸机制以及免疫治疗已经成为肿瘤免疫学研究的热点之一。由于较高的安全性、疗效的长效性以及广泛的适用性，免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中引起了越来越多的关注。其中，靶向B7家族辅助治疗已经被应用于多种实体瘤的临床治疗。B7家族属于免疫球蛋白超家族，它们在肿瘤微环境内的肿瘤细胞和免疫细胞中表达，与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关。B7家族分子在肿瘤耐药性的发展中起到了重要作用，因此，通过靶向B7家族分子进行的免疫疗法可能具有克服恶性肿瘤MDR的潜力，从而实现治疗效果的提升。本文就B7家族分子与肿瘤MDR的最新研究进展进行综述，为克服肿瘤MDR和肿瘤治疗提供有前景的方法。
2024年02期 v.44;No.281 284-290页 [查看摘要][在线阅读][下载 1089K] [下载次数：165 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 顾钧;谢小虎;符丹;李龙辉;陈为升;刘惠芬;周文华;
多巴胺是脑内重要的神经递质，中脑多巴胺系统在控制奖赏、动机、运动和情绪调节过程中起重要作用。脑内多巴胺功能紊乱与药物依赖、精神分裂症、抑郁症和帕金森氏病等神经精神障碍有关，动态测定脑内多巴胺变化对于了解多巴胺功能和揭示相关疾病病理机制具有重要意义。本文主要介绍了微透析、快速扫描循环伏安法和光纤光度法的基本原理和方法，并对比分析了这些技术在多巴胺动态检测应用中的优缺点。以药物成瘾研究为应用实例，利用微透析法发现伏隔核壳部是成瘾性药物产生奖赏效应的关键部位，快速扫描循环伏安法检测到与可卡因自身给药行为相关的三种多巴胺信号模式，而光纤光度法则揭示了酒精成瘾和复吸过程中伏隔核和中脑复侧被盖区多巴胺活动特征存在空间和时间上的多样性。这些发现为揭示药物成瘾的机制做出了重要贡献。
2024年02期 v.44;No.281 291-299页 [查看摘要][在线阅读][下载 911K] [下载次数：683 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ] - 史林超;柳辉;
RITA(reactivation of p53 and induction of tumor cell apoptosis)是经筛选得到的小分子化合物，它主要通过抑制鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)和p53的结合激活p53功能。RITA通过调控细胞内参与细胞增殖、凋亡、衰老和代谢等过程的信号通路，抑制肿瘤的发生和发展，提高耐药细胞对化疗药物的敏感性。本文主要从靶向MDM2和p53结合位点的抑癌小分子概况、RITA的结构与作用机制以及RITA的功能研究进展三个方面进行论述，为进一步推进抑癌小分子化合物RITA在抗肿瘤中发挥作用的研究提供理论参考。
2024年02期 v.44;No.281 300-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 1140K] [下载次数：142 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 冯强;黎贵芸;王媛媛;徐文漭;
肿瘤抗原相关自身抗体在肿瘤诊断、临床应用方面的价值是目前研究的重点。它不仅可以作为肿瘤早期诊断的生物标记，也可监测治疗效果、判断预后，但目前关于肿瘤抗原相关自身抗体产生机制的研究较少，深入研究其产生机制是阐明肿瘤抗原相关自身抗体促肿瘤或抑肿瘤作用的前提，也是今后研究的重点之一。本文就近年来肿瘤抗原相关自身抗体的产生机制、肿瘤早期诊断及其在肿瘤发生发展和预后中的应用进行总结，为积极寻找特异性强、灵敏度高的肿瘤抗原相关自身抗体及检测组合，明确肿瘤抗原相关自身抗体在不同肿瘤中的意义提供一定的理论参考。
2024年02期 v.44;No.281 307-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 1200K] [下载次数：297 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 孙任任;肖玉波;冯安妮;曾昭明;莫中成;谢远杰;
铁死亡是一种不同于坏死和凋亡的程序性细胞死亡，其特征为铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧蓄积。铁死亡可影响生精细胞分裂分化、血睾屏障及睾酮分泌，从而影响精子发生，导致男性不育。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)作为将脂质过氧化物还原为醇的唯一关键还原酶，在铁死亡中发挥着关键作用，并与氧化应激、炎症、焦亡、自噬等病理生理过程密切相关。本文就GPX4缺失介导睾丸细胞铁死亡调控氧化应激、炎症、焦亡、自噬等影响精子发生的相关研究进展进行综述，以期为男性生精障碍的防治提供理论参考。
2024年02期 v.44;No.281 314-320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1346K] [下载次数：586 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ]