- 苏玉慧;漆正堂;丁树哲;
自从有研究发现p53可以直接介导Bax导致线粒体膜通透性改变和细胞凋亡后,p53与线粒体的关系也越来越受到重视。本文主要从p53诱导细胞凋亡的非转录依赖的线粒体途径;p53对线粒体内能量代谢的调控;以及p53对线粒体内的mtDNA稳态、生物发生和活性氧类稳态的调控三大方面进行了综述,以期对线粒体代谢紊乱引起的一些疾病治疗提供些许帮助。
2010年03期 v.30;No.174 354-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 149K] [下载次数:861 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:14 ] |[阅读次数:189 ] - 卢燕;石屹峰;
转铁蛋白受体不仅介导细胞内铁的摄取和参与细胞生长调节,而且能够在肿瘤细胞表面高度表达,被认为是一种有效的肿瘤标志物,广泛应用于各类恶性肿瘤的靶向治疗。利用转铁蛋白或转铁蛋白受体的单克隆抗体与转铁蛋白受体的特异性结合作用,通过受体介导的内吞机制实现化疗药物、蛋白毒素或治疗性基因等的细胞摄入。随着对转铁蛋白受体的深入研究,靶向转铁蛋白受体的肿瘤药物将在基因治疗和跨血脑屏障运输等多方面得到进一步应用。
2010年03期 v.30;No.174 360-363页 [查看摘要][在线阅读][下载 31K] [下载次数:1004 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:181 ] - 苟兴春;陈妍珂;王强;
在受损的中枢神经系统中,Nogo-A蛋白、髓鞘蛋白和少突髓鞘蛋白是抑制中枢神经轴突再生的主要物质,它们通过一个共同受体——Nogo蛋白受体(Nogo receptor,NgR)介导中枢神经轴突抑制。NEP1-40是NgR受体的竞争性抑制剂,是治疗中枢神经损伤是一个具有潜在性的候选药物。TAT蛋白质转导序列是HIV反式转录激活因子,是目前已知具有有效蛋白质转导功能的序列。利用蛋白质重组技术构建并表达的含有TAT结构域和NEP1-40肽的融合蛋白质TAT-NEP1-40可能成为一种治疗中枢神经系统损伤如中风、脑缺氧、脑出血、脑外伤和脊髓损伤的新颖的候选药物。
2010年03期 v.30;No.174 364-367页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K] [下载次数:272 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:158 ] - 孙淳;刘银坤;
随着基因组学、蛋白质组学技术的运用,对癌症相关分子标志物的筛选,以及基于多个分子标志物的诊断分类模型,成为近年来研究癌症诊断问题的热门途径。本文介绍了如何从基因芯片和质谱等数据库中筛选有诊断作用的分子标志物,以及构建高敏感性、高特异性诊断分类模型的技术路线;并根据在各类肿瘤中的研究实例,分析各分类算法的特点。
2010年03期 v.30;No.174 368-373页 [查看摘要][在线阅读][下载 38K] [下载次数:228 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:182 ] - 席兴字;
前列腺癌是威胁男性健康的主要恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势。前列腺癌的发生是遗传学因素和表观遗传因素共同作用的结果。本文简要综述了PcG(polycomb group)蛋白质、AR共调节子和微RNA(microRNA)等表观遗传修饰方式与前列腺癌的联系,希望有助于前列腺癌的诊断和治疗。
2010年03期 v.30;No.174 374-376页 [查看摘要][在线阅读][下载 25K] [下载次数:313 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:161 ] - 何宇;叶海燕;马兆瑞;杨章民;
PLA2抑制剂(PLA2 inhibitor,PLI)是存在于蛇、负鼠、刺猬等脊椎动物血液中的一类能够抑制蛇毒PLA2活性的天然解毒蛋白质。根据结构特征,蛇PLI可分为α、β和γ三型。一种蛇可能具有多种PLI,其中α和β型目前只在蝰科和游蛇科中发现,而γ型广泛分布于无毒蛇和毒蛇的血清中。每种类型的PLI都有自己的结构特征:PLIα的C端有一个与C-型凝集素同源的糖识别结构域(carbohydrate-recognition domain,CRD);PLIβ有9个富亮氨酸重复(leucine-rich repeat,LRR),两侧为富脯氨酸和富半胱氨酸区;PLIγ的每个亚基中都含有串联的2个三指模体(motif)结构,这些结构域介导着与PLA2的结合及使PLA2失去生物活性。另外,α和β型PLI的特异性高,只对同科的II型PLA2有抑制作用,而γ型PLI的特异性不高,可以结合并抑制三种类型的PLA2。本文主要就蛇PLI的发现、分类与结构、抑制机理等予以简要综述。
2010年03期 v.30;No.174 377-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 46K] [下载次数:275 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:148 ] - 徐全壹;秦玉花;薛声波;韩玉萍;王米渠;
生物体在自然界随时面临着各种各样的应激原刺激,寒冷是最为常见的应激原之一。而研究生物体对应激原所作出的应激应答的生理机制与病理改变已经逐渐成为应激应答研究的主流方向。寒冷刺激的研究已经在生物体器官、组织、细胞以及分子等各个不同的层次开展,而且越来越受到研究者们的重视。本文详细介绍了寒冷应激应答研究动态和发展趋势,并为以后的研究提供参考。
2010年03期 v.30;No.174 383-386页 [查看摘要][在线阅读][下载 32K] [下载次数:211 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:8 ] |[阅读次数:235 ] - 吴南;冯华;
体细胞重编程(somatic reprogramming)是指已分化的体细胞在特定条件下,其生长和发育的程序重新转变,成为另一型细胞,特别是恢复到全能性状态,逆转成诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS)的过程。多能干细胞能在体内外分化成几乎所有类型的细胞,具有很高的理论研究价值。将已分化的人体细胞程序重排为多能状态可以产生对病人和疾病的特异性干细胞。本文介绍用转录因子的异位表达,介导产生诱导多能干细胞的方法和可能的危险性以及有较高安全性的"2A肽法"。目前,iPS技术还未进入临床应用,但已有一些有希望的尝试。
2010年03期 v.30;No.174 387-390页 [查看摘要][在线阅读][下载 32K] [下载次数:863 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:152 ] - 许丽萍;李培峰;韩润林;
A群链球菌是一种常见的人类致病菌,可以引起人类的化脓性感染和非化脓性后遗症。A群链球菌能表达或分泌多种毒力因子参与其致病性。大量文献报道,纤溶酶原也是A群链球菌侵入机体的重要因子,A群链球菌通过其纤溶酶原受体能与纤溶酶原特异性结合,从而使与A群链球菌结合的纤溶酶原更易被激活为纤溶酶。纤溶酶能降解宿主的细胞外基质和基底膜,有利于A群链球菌在人体内的扩散。本文就A群链球菌如何激活并利用人纤溶酶原的机制进行了综述。
2010年03期 v.30;No.174 391-396页 [查看摘要][在线阅读][下载 106K] [下载次数:164 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:130 ] - 史继静;刘朝奇;
共刺激信号不仅可以协助激活T细胞,而且可以通过负性共刺激信号下调免疫反应,从而精确地调节应答的程度和持续时间。以PD-1/PD-L为代表的负性共刺激途径,在免疫学的试验研究和临床免疫治疗中均有重要意义,近年来该途径被认为与移植排斥反应、自身免疫性疾病、肿瘤免疫逃逸,尤其是慢性病毒感染如艾滋病等疾病密切相关。本文主要介绍PD-1及其配体PD-L的结构、表达特性及其在HIV感染中的作用,探讨其在艾滋病病情发展中的作用机制和治疗方面的应用前景。
2010年03期 v.30;No.174 397-400页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K] [下载次数:453 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:150 ] - 魏丽丽;王中堂;宋现让;
NO-ASA(nitric-oxide-donating acetylsalicylic acid)是一种新的肿瘤防护药物,由ASA和-ONO2过空间臂相连而成。NO-ASA克服了ASA的低剂量耐受和毒副作用。研究显示NO-ASA抑制多种癌细胞的生长,抑制作用明显强于传统的ASA。NO-ASA极可能是一种预防和治疗肿瘤的有效药物。
2010年03期 v.30;No.174 401-404页 [查看摘要][在线阅读][下载 52K] [下载次数:75 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:144 ] - 张帅;许林;
微RNA(microRNA,miR)是一类进化上非常保守且不具蛋白质编码作用的小RNA分子,通过降解或阻遏信使RNA(mRNA)在转录后水平起到基因表达调控的作用。据估计人类基因组中含有约1000个miR,它们调控至少30%的人类蛋白质编码基因。miR参与体内多种生物学进程,包括细胞的增殖、分化、发育、凋亡、肿瘤发生和免疫反应。越来越多的证据表明miR在免疫细胞的分化和发育、天然免疫和适应性免疫反应的调节方面起到重要的作用。本文就miR及其在免疫系统的调节方面做一综述。
2010年03期 v.30;No.174 405-408页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K] [下载次数:527 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:164 ] - 郭晓强;高志华;董娜;
黏结蛋白是一种多亚基的蛋白质复合物,在染色体正确分离和DNA双链断裂修复过程中发挥着重要作用。黏连确立蛋白1(Eco1)是一种乙酰转移酶,可催化多种黏结蛋白亚基的乙酰化。细胞分裂S期姐妹染色单体黏连确立需要Eco1催化的Smc3亚基乙酰化,而G2/M期间DNA双链断裂诱导的黏连形成则需要Scc1乙酰化,两种亚基的乙酰化修饰都拮抗了Wpl1对黏连的抑制作用。Eco1对黏连调节作用的研究为深入理解染色体生物学和基因组完整性保护提供了重要视点。
2010年03期 v.30;No.174 409-412页 [查看摘要][在线阅读][下载 31K] [下载次数:146 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:204 ] - 李美容;王敏;
支气管哮喘是多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞及其细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道炎症、可逆的气道阻塞和气道高反应性为其特征。信号转导子和转录激活子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)作为一种新型的能与靶基因调控区DNA结合的转录因子,介导白介素12的免疫反应与调节T细胞的分化,调节促炎因子与抗炎因子的应答,可能在支气管哮喘中发挥重要作用。该文从STAT4的基因位点、结构、信号转导途径及其与支气管哮喘的关系进行综述。
2010年03期 v.30;No.174 413-416页 [查看摘要][在线阅读][下载 30K] [下载次数:164 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:161 ] - 黄薇;吴坤陆;
丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine proteinase inhibitor,SERPIN)是一类分布广泛的蛋白酶抑制剂超家族,在体内生理及病理过程中起重要的调节作用。细胞外SERPIN主要是SERPINA亚家族,其中SERPINA1在体内可抑制TNF-α介导的细胞死亡、调节脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的促炎症因子及抗炎症因子的表达和释放来调节天然免疫,SERPINA3可抑制组织蛋白酶G、MMP-9等抑制过度免疫损害,SERPINA3N可抑制颗粒酶B使宿主细胞介导的免疫反应失活。本文主要以这三个亚家族成员为代表,探讨A亚家族在免疫调节过程中的作用。
2010年03期 v.30;No.174 417-420页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K] [下载次数:747 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:31 ] |[阅读次数:192 ] - 刘芳;胡振林;张俊平;
树突状细胞(DC)是专职的抗原提呈细胞,能浸润很多种肿瘤,并获取、处理、并提呈肿瘤相关抗原给T细胞,诱导特异性抗肿瘤免疫反应。但在肿瘤微环境中,存在一系列瘤源性抑制因子,这些因子对DC的发育成熟都有直接或间接的抑制作用,癌症患者体内外周血循环中的DC和浸润到肿瘤中的DC都受到这种作用的影响而存在表型和功能的缺陷。已经证明,导致DC缺陷的几种肿瘤来源的因子有VEGF、IL-6、IL-10、M-CSF等。进一步深入了解DC分化缺陷的主要因素有助于发展更有效的抗癌免疫治疗策略。
2010年03期 v.30;No.174 421-424页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K] [下载次数:306 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:194 ] - 于丽红;于天贵;张庆柱;
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆症中最常见的类型,其发病机制十分复杂,β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)被认为是诱发AD发生和发展的关键因素。一般认为,细胞外Aβ沉积在AD的发病中发挥重要作用,但越来越多的证据表明细胞内Aβ也参与AD的发病过程。研究发现,细胞内Aβ沉积可导致线粒体损伤、内质网应激、钙失衡、氧化应激、细胞凋亡、突触障碍,并可影响细胞信号转导。
2010年03期 v.30;No.174 425-428页 [查看摘要][在线阅读][下载 38K] [下载次数:1222 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:20 ] |[阅读次数:147 ] - 胡向明;陈瑞川;
P-TEFb是调控真核基因转录延伸的核心转录因子之一,为大多数mRNA转录所必需;与艾滋病、心肌肥大和肿瘤均有密切关系;目前有关P-TEFb的生物学功能及其活性调控机制仍在不断的发现之中。在细胞内,P-TEFb以无活性和可被募集两种复合体存在,并且两种复合体之间可互相转化,以严格维持细胞内P-TEFb的总体活性水平。近年的研究已逐渐揭示P-TEFb活性调控的分子模式,以及调控细胞内P-TEFb活化的信号和分子机理。本文综述近年有关P-TEFb的功能和活性调控机制的研究进展。
2010年03期 v.30;No.174 429-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K] [下载次数:549 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:211 ] - 姚杨;黄原;
线粒体转录物作图是研究线粒体基因组表达、调控和序列注释的基础。目前用于线粒体转录组分析的方法主要有表达序列标签(expressed sequence tag,EST)文库测序、5’和3’cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA ends,RACE)技术和RT-PCR方法,采用这些方法已经对果蝇(Drosophila melanogaster)、按蚊(Anopheles funestus)、玻璃海鞘(Ciona intestinalis)、猪(Sus scrofa domestica)等线粒体转录组进行了分析。研究显示,脊椎动物和无脊椎动物的线粒体基因组分别产生3个和5个多顺反子的初级转录物,并通过tRNA间断模型(tRNA punctuation model)加工。线粒体转录物的分析结果为正确注释线粒体基因组序列提供了重要信息。
2010年03期 v.30;No.174 434-437页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K] [下载次数:478 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:11 ] |[阅读次数:215 ] - 张志勇;尹大川;卢慧甍;
粗粒化模拟方法是近年来迅速发展的一种计算模拟方法,可实现复杂生物体系长时间和大尺度的模拟。本文介绍了该方法的模拟思想,实现途径以及在生物膜研究领域的相关应用,并对粗粒化方法未来的发展进行了展望。
2010年03期 v.30;No.174 438-443页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K] [下载次数:426 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:140 ] - 蒋欣彤;井然;倪菊华;
尿嘧啶N-糖基化酶(uracil-N-glycosylase,UNG)是存在于多种生物体内的一种重要的DNA修复酶,可以在细胞内识别并切除DNA中错配的尿嘧啶,防止基因突变的出现,对保护基因组的完整性具有重要意义。UNG最主要的功能是参与碱基切除修复。此外,UNG在抗体类别转换重组、HIV-1病毒防御过程中也具有重要作用。UNG在细胞内通过与Ugene、PPM1D和Ndk等分子相互作用发挥其功能。UNG的表达受细胞周期及CpxA/CpxR系统的调控。深入了解UNG发挥功能的分子机制,将为寻找治疗肿瘤和艾滋病的新靶点提供线索。本文从UNG的功能、相互作用分子及表达调控等方面进行综述,并讨论进一步研究的意义与方向。
2010年03期 v.30;No.174 444-448页 [查看摘要][在线阅读][下载 114K] [下载次数:397 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:188 ] - 刘蔡钺;赵云富;马蓓;
大电导钙离子依赖的钾通道(BKca通道)广泛表达于多种组织细胞的细胞膜上。它参与了细胞兴奋的电活动、神经递质的释放、激素的分泌,血管、气管、子宫、胃肠道、及膀胱等多种平滑肌组织以及其它很多重要生理活动的调节。在可兴奋细胞上,因其对胞内钙离子浓度以及电压具有高度敏感性,BKca通道通过降低流入胞内的钙离子浓度,使细胞动作电位复极化和超级化,从而降低动作电位的爆发频率,参与负反馈调节,在可兴奋细胞的传导通路上发挥着十分重要的作用。最近越来越多的研究表明,BKca通道可能与疼痛有着十分密切的联系,我们结合相关文献对此做一综述。
2010年03期 v.30;No.174 449-453页 [查看摘要][在线阅读][下载 188K] [下载次数:328 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:160 ] - 杨德猛;王捷;
骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)是一种高度糖基化、磷酸化、硫酸化的多功能非胶原蛋白,主要分布于矿化相关组织,多种恶性肿瘤中也有异常表达。BSP基因转录调控序列位于5’端侧翼区,由启动子、增强子、沉默子、糖皮质激素应答元件等组成。基因转录的顺式作用元件位于启动子区,顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性,一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合,并相互作用协同调控转录。激素、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor 2,FGF-2)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等通过特定的信号通路参与对BSP基因的转录调控,在BSP基因启动子上有它们的应答元件。
2010年03期 v.30;No.174 454-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K] [下载次数:119 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:416 ] - 闫光华;罗彬;肖绍文;谢小薰;
胎盘特异性基因PLAC1(placenta-specific 1 gene)具有癌-睾丸(cancer-testis antigen,CT)抗原的特点,即能在多种肿瘤组织中表达,而在正常组织(除胎盘和睾丸)几乎不表达。PLAC1编码一种膜蛋白,该蛋白质具有一定的免疫原性,能在肿瘤患者体内引起体液免疫和细胞免疫。目前的研究结果显示PLAC1代表一类新的肿瘤相关抗原,可能成为肿瘤免疫治疗的一个靶点。
2010年03期 v.30;No.174 459-463页 [查看摘要][在线阅读][下载 42K] [下载次数:222 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:168 ] - 王改平;徐存拴;
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,结构上与多种胞外基质蛋白相似,功能上具有细胞因子的特点,在多种生理、病理过程中发挥重要作用。在肝中,它可能参与肝脏发育和肝再生,并与急性肝炎、脂肪性肝炎、肝纤维化及肝癌等疾病的发生、发展密切相关。本文综述了OPN在肝脏发育、肝再生和肝脏疾病等中的作用研究进展,为开展OPN在促进肝再生及肝脏疾病诊断、治疗方面的应用提供重要理论基础。
2010年03期 v.30;No.174 464-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 39K] [下载次数:270 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:150 ]