- 刘丽乔;刘卓琦;王群;
当营养、生长因子和能量代谢驱动碳水化合物分解功能,加速蛋白质、脂肪及氨基酸的合成代谢时,细胞便加速生长繁殖。哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)可整合营养、生长因子及能量等外界因素对细胞的刺激,调控细胞的增殖分化。m TOR存在两种复合体形式:mTORC1和m TORC2。mTORC1可接受来自生长因子、氨基酸、能量及炎症反应等多种信号,促进细胞增殖,在维持代谢稳态中具有重要作用。当缺失mTORC1时,细胞生长及蛋白质合成受到抑制并诱导自噬的发生。m TORC2则与细胞骨架、脂类分解、胰岛素抵抗、Akt等激酶的激活作用相关。本文中我们将综述近期发现的m TOR上下游信号分子,系统解析m TOR通过调节蛋白质、核酸和脂类代谢来促进机体生长和细胞增殖的分子机制。
2017年02期 v.37;No.215 135-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1015K] [下载次数:454 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:171 ] - 刘美娟;龙鼎新;
Hedgehog信号通路首次在果蝇体内被发现,进化上呈高度保守状态。该通路在胚胎发育、机体组织器官的形成过程中发挥了重要作用,它的异常调节会导致一系列严重的疾病。本文主要就Hedgehog信号通路对神经系统、骨骼系统、消化系统、肺、颅面部发育的调控作用作一综述。
2017年02期 v.37;No.215 142-146页 [查看摘要][在线阅读][下载 922K] [下载次数:347 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:157 ] - 曾超;杜燕;丁乃峥;
RtcB是后生动物中一种重要的RNA连接酶,能完成2′,3′-环磷酸酯和5′-羟基末端的连接。在tRNA的成熟和XBP1 mRNA的剪接中起着重要的作用。它可以连接tRNA成熟过程中产生的2′,3′-环磷酸末端和5′-羟基末端,从而产生成熟的tRNA。另外,可以连接XBP1前体mRNA产生成熟的XBP1 mRNA,调节UPR反应,从而维持内质网稳态。另外,RtcB对动物胚胎发育和抗体分泌具有重要调节作用,并且与多种神经性疾病的发生密切相关。本文将对RtcB的发现、连接酶功能以及生理功能进行综述,为以后更好地研究其功能及相关机制打下基础。
2017年02期 v.37;No.215 147-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 953K] [下载次数:283 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:253 ] - 王申森;马羚;张丽娜;Sakhawat Ali;刘亚茹;汪涛;黄映辉;
DNA羟甲基化是继DNA甲基化之后发现的又一重要的表观遗传修饰,在基因的表达调控、染色体重塑等方面有着重要功能。TET2(ten-eleven-translocation 2,TET2)基因作为调控DNA羟甲基化形成的TET家族蛋白的成员之一,能够催化5甲基胞嘧啶(5-methyl-cytosine,5m C)形成5羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethyl-cytosine,5hm C),在表观遗传学中具有重要的地位。近年来,在骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、系统性肥大细胞增生症(systemic mastocytosis,SM)、慢性骨髓单核细胞性白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)等疾病中均发现了TET2的突变,并影响了5m C和5hm C含量的变化。对TET2突变的研究仍是一个很新颖的课题,TET2在不同疾病中突变的位置和类型以及对其功能的影响尚处于探索研究之中。本文对各类疾病中发现的TET2突变及其功能的影响进行了综述,深入阐述了TET2的突变对拓展DNA去甲基化和寻找疾病新靶标具有的潜在应用价值。
2017年02期 v.37;No.215 153-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 843K] [下载次数:309 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:159 ] - 刘月华;生燕;欧刚卫;生欣;
纤毛是以微管为核心组分、突出于细胞表面且高度保守的细胞器,具有运动、摄食、感知并传递外界信号等功能。纤毛发生是纤毛在细胞膜表面定位并装配的过程。多年来,对纤毛发生过程及其调控机制的探索始终是亚细胞结构与功能研究的热点之一。Wnt/PCP信号通路是参与胚胎及器官发育的主要信号转导途径之一。近年来大量研究显示,Wnt/PCP信号通路和纤毛发生密切相关。纤毛结构与功能的异常可造成Wnt/PCP信号通路异常,导致纤毛相关疾病的发生;同时,Wnt/PCP信号通路又决定着纤毛的形态和极性。因此,深入研究纤毛与Wnt/PCP信号通路的关系将有助于从细胞与分子生物学水平揭示纤毛发生的调控机制。
2017年02期 v.37;No.215 159-164页 [查看摘要][在线阅读][下载 996K] [下载次数:444 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:169 ] - 陈强;刘森;谭潇;
人组织激肽释放酶(kallikreins,KLKs)家族是一类结构具有高度同源性的丝氨酸蛋白酶,分布于各类组织中,其编码基因是人类基因组中最庞大的水解酶基因簇。随着对KLKs研究的不断深入,其在癌症发生发展过程中扮演的重要角色被逐步阐明,并在癌症预后与治疗方面具有重要价值。本文将对KLKs家族进行简单介绍,随后对KLKs在癌症发生与发展过程中的作用进行阐述。
2017年02期 v.37;No.215 165-170页 [查看摘要][在线阅读][下载 897K] [下载次数:115 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:174 ] - 谢晓渝;乐率;
噬菌体在20世纪初被发现时,其抗感染的潜力就受到极大重视。但随着抗生素的问世,噬菌体治疗被逐渐忽略。近年来,多重耐药菌的不断出现和新型抗生素的缺乏使得噬菌体治疗再次受到全球关注。对噬菌体进行精确的遗传改造可以使之更好的发挥抗感染作用。此外,噬菌体通过遗传改造还可以用于药物传递、疫苗展示、病原体诊断等众多生物医药领域,具有极大的应用前景。本文着重对噬菌体遗传改造技术及其应用进展进行综述。
2017年02期 v.37;No.215 171-175页 [查看摘要][在线阅读][下载 867K] [下载次数:624 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:214 ] - 李志刚;林文弢;
肥胖及其代谢综合征已成为危害人类健康的公共卫生问题,因此,安全有效的减脂方式成为当今医学研究的热点之一。白色脂肪棕色化概念的提出,开辟了减肥的新方向。研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和锌指蛋白16(PRDM16)在白色脂肪棕色化的过程中发挥核心转录调控作用。内分泌调节、神经调节都通过这些蛋白调控脂肪棕色化的功能,另外,越来越多的micro RNA也被证实参与其中。因此,相关调控机理的探讨,有望为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的预防和治疗提供新的作用靶点。
2017年02期 v.37;No.215 176-186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1189K] [下载次数:1111 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:161 ] - 王肖肖;柴小青;叶守东;
胚胎干细胞在体外具有无限的自我更新和多向分化的潜能,因而具有重要的社会和经济价值。但是关于已建系的人胚胎干细胞是否处在Na?ve多能性状态至今仍有争议。Na?ve多能性状态的人胚胎干细胞建立是体外研究人类早期发育以及评估人胚胎干细胞安全应用的基础。目前很多研究报告了Na?ve人胚胎干细胞构建的方法,已成为当前再生领域研究的热点方向之一。本文将对这些进展作一综述,不仅将有助于人们扩大对人胚胎干细胞多能性调控的理解,也将有利于其未来更加安全有效地应用于临床。
2017年02期 v.37;No.215 187-192页 [查看摘要][在线阅读][下载 883K] [下载次数:342 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:260 ] - 饶志坚;常芸;
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的生物活性分子,它对心血管的炎症反应有双重调节作用:在损伤初期,TGF-β启动和促进炎症反应,以清除死亡细胞和基质碎片;清除损伤后,TGF-β又能抑制炎症,随后发挥促纤维化作用。近年来的研究主要集中在TGF-β的促纤维化作用,而忽视了它对炎症反应复杂的调节作用。然而,炎症反应的程度和持续时间对于心脏功能的修复结局至关重要。本文在肯定TGF-β促纤维化作用的同时,更在于强调它对心脏损伤中炎症反应的调节作用。
2017年02期 v.37;No.215 193-199页 [查看摘要][在线阅读][下载 1050K] [下载次数:117 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:169 ] - 张辉辉;赵金支;罗瑛;吴晓明;
平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)的建立是胚胎发育过程中的一个关键环节。PCP通路在进化上高度保守,包括"核心"PCP通路和"Ds/Ft"PCP通路,两者共同调节平面细胞极性的建立,导致细胞发生汇聚延伸(convergent extension,CE)运动和定向的细胞分裂(oriented cell division,OCD)。PCP通路的正确激活以及正常的细胞结构需要PCP蛋白的不对称性分布,由Wnt蛋白和Ft-Ds-Fj系统提供极性信号,激活下游效应器而产生。本文综述了PCP通路在平面细胞极性建立过程中的作用及分子机制,旨在为胚胎发育相关疾病积累理论基础。
2017年02期 v.37;No.215 200-206页 [查看摘要][在线阅读][下载 970K] [下载次数:512 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:169 ] - 王瑞;苏东玮;逄志骏;周鑫宇;巩博深;何晓波;姚真真;
肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影响肿瘤的发生发展,其作用与低氧等代谢胁迫下的调控应答有关。本文主要介绍CPT1c的生物学特性及在肿瘤中的作用,探讨其在肿瘤的诊疗方面的应用前景。
2017年02期 v.37;No.215 207-211页 [查看摘要][在线阅读][下载 861K] [下载次数:382 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:249 ] - 庞驰;杜冠魁;肖曼;蔡望伟;
细胞周期依赖性蛋白激酶9(cyclin-dependent kinases 9,CDK9)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员之一,在细胞周期和凋亡中至关重要。CDK9是RNA转录关键延长因子,且通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的羧基端结构域发挥功能。在这里我们概述了CDK9与炎症因子、流感病毒、艾滋病毒和肿瘤间的密切关系。我们通过对CDK9相关的途径的阐明,指出CDK9是细胞生物学的重要调节剂,CDK9途径的去调节可以为对人类疾病的发病机理和进展提供重要的见解。
2017年02期 v.37;No.215 212-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 804K] [下载次数:465 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:204 ] - 庞琳;杨生生;
肿瘤治疗是人类致力攻克的难题之一,近年来靶向药物正以其低毒副作用、疗效强、特异性较高等优点成为抗肿瘤药物研发的主流,但抗肿瘤靶向药物仍然存在停研率高、靶点重复、基础研究不深入、创新性不足等问题,本文分类阐述了传统抗肿瘤药物、激酶抑制剂、免疫检查点阻滞剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、聚ADP核糖聚合酶抑制剂等的作用靶点及获批、在研药物的情况,以期为靶向药物研发提供思路。
2017年02期 v.37;No.215 217-221页 [查看摘要][在线阅读][下载 814K] [下载次数:1878 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:8 ] |[阅读次数:199 ] - 雷昕奕;唐朝晖;马驯;张思远;黄洪林;吴辰;罗鹏飞;温哲;孙洁;
胰岛素样生长因子系统(Insulin-like growth factor system,IGFs)包括胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)、胰岛素样生长因子受体(Insulin-like growth fact receptor,IGFR)以及胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-like growth fact binding proteins,IGFBPs)。IGFs在上皮生长、抗凋亡及促有丝分裂中起着重要的作用。大量研究表明IGFs在不同恶性肿瘤细胞株、患者血清及其肿瘤组织均有不同程度的表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。本文就目前IGFs与消化系统肿瘤与妇科肿瘤的研究进展进行综述,为早期诊断、治疗及预测恶性肿瘤预后提供帮助。
2017年02期 v.37;No.215 222-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 896K] [下载次数:113 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:220 ] - 严欢;仓静;薛张纲;王浩;
TET(ten-eleven translocation)家族蛋白是生物体内存在的一种α-酮戊二酸(α-KG)和Fe2+依赖的双加氧酶,TET蛋白可以催化5-甲基胞嘧啶(5-methyl-cytosine,5m C)转化为(5-hydroxymethyl-cytosine,5hm C),是DNA去甲基化过程中的一种重要的酶,对于维持干细胞的多能性有重要作用。人TET蛋白家族有三个成员,分别为TET1、TET2和TET3。TET1最早被鉴定有催化5-m C羟基化的酶活性,进一步研究发现,三种TET蛋白均具有将5-m C转化为5-hm C的能力。TET2是进化上高度保守的TET家族成员之一,大多数动物都有一个单一的TET同源基因,其编码产物的特征为氨基酸末端CXXC锌指结构域和羧基端α-酮戊二酸(α-KG)和Fe~(2+)依赖的双加氧酶催化结构域以及一个富含半胱氨酸的区域。近年在多种血液系统肿瘤中发现存在TET2突变,提示TET2在血液系统中存在重要作用,敲除小鼠模型实验也证实了这一点。本文将对TET2的结构、功能以及其与血液系统疾病的关系进行综述。
2017年02期 v.37;No.215 227-232页 [查看摘要][在线阅读][下载 857K] [下载次数:325 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:193 ] - 高田;张丽琳;黄金海;
猪圆环病毒2型(Porcine circovirus type 2,PCV2)是引起断奶仔猪多系统衰竭综合征(Postweaning multisystemic wasting syndrom,PMWS)的主要病原,对全球养猪业造成极大的经济损失。目前的免疫策略主要基于病毒的衣壳蛋白。研究表明,猪圆环病毒衣壳蛋白具有体外自组装成病毒样颗粒的能力。本文就病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)的特点及PCV2疫苗的研究现状做以综述。并探讨了基于VLP的PCV2疫苗的发展前景。
2017年02期 v.37;No.215 233-238页 [查看摘要][在线阅读][下载 804K] [下载次数:661 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:14 ] |[阅读次数:139 ] - 王会敏;李艳利;
恶性肿瘤严重威胁人类的生命,对于恶性肿瘤细胞生长演化机制的了解直接影响着临床治疗的原则。肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)被认为是恶性肿瘤发生、发展、转移和治疗后复发的根本原因。非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)在各种肿瘤干细胞中都起到了重要的调控作用。了解nc RNA在TSC中的调控机制有助于我们进一步了解癌症的发病机理,为新的治疗策略提供思路。
2017年02期 v.37;No.215 239-244页 [查看摘要][在线阅读][下载 818K] [下载次数:238 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:192 ] - 郑立敏;盛德乔;
趋化因子(chemokines)是一类可调节免疫反应的小分子家族。趋化因子及其受体信号与肿瘤的进展、转移和血管生成密切相关。近年的研究发现,趋化因子及其受体信号通路广泛参与非小细胞肺癌的血管生成、侵袭及转移;一些趋化因子及其受体可作为非小细胞肺癌的预后评价指标及治疗的潜在靶标。
2017年02期 v.37;No.215 245-249页 [查看摘要][在线阅读][下载 816K] [下载次数:356 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:146 ] - 彭丽花;谭宇蓉;
蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype 3,BRS-3)是新近发现的一种蛙皮素样肽受体,目前其天然配体尚未确定,属于"孤儿受体"。BRS-3具有广泛的生物学功能,涉及能量代谢、神经内分泌、细胞生长和增殖等。另有研究证实,BRS-3参与气管内环境稳态的维持。本文从BRS-3的编码基因和结构,以及其在气管重塑和Th1/Th2免疫失衡中的作用这3个方面,对BRS-3与支气管哮喘的关系进行综述。
2017年02期 v.37;No.215 250-254页 [查看摘要][在线阅读][下载 816K] [下载次数:112 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:123 ] - 韩蓉;吴东明;许颖;
细胞焦亡(pyroptosis)是近年来被发现并证实,有别于细胞自然死亡、凋亡及坏死的一种新的细胞死亡类型,其生物学特征是细胞死亡依赖于两种半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase):caspase-1及caspase-4/5/11,并伴随着炎性反应的发生。最近研究发现,感染性疾病、传染性疾病、糖尿病和心血管疾病等多种疾病的发生、发展均有细胞焦亡的参与。因此,深入研究细胞焦亡在相关疾病发生、发展及转归中的作用,会对疾病的防治有着重要意义。
2017年02期 v.37;No.215 255-261页 [查看摘要][在线阅读][下载 850K] [下载次数:2524 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:19 ] |[阅读次数:227 ] - 李荣庆;杨沁;危当恒;
动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的疾病,其病程长,发病机制复杂,近来研究发现表观遗传机制在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用。TET2为一种DNA去甲基化酶,在表观遗传调控中扮演着重要的角色。研究表明,动脉粥样硬化斑块中TET2蛋白表达降低,TET2可能通过调节DNA甲基化从而影响动脉粥样硬化的发生发展。本综述旨在分析TET2和动脉粥样硬化之间关系的研究进展,进一步明确TET2在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其作用机制,为动脉粥样硬化的有效防治提供新的思路和线索。
2017年02期 v.37;No.215 262-267页 [查看摘要][在线阅读][下载 884K] [下载次数:352 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:199 ] - 李宗杰;周一鸣;周小理;
糖尿病是一种遗传基因和环境因素相互作用引起的综合性代谢疾病,目前其发病率不断增长,而且并发症危害性大,严重影响着公共健康。根据对当前发展中国家人群的糖尿病高发病率的数据分析以及大量动物实验研究结果,节俭基因理论认为,长期自然选择引起的"快速消化食物并积累脂肪"这一生存优势是引起2型糖尿病的主要原因。然而,对于宫内发育迟缓胎儿成年后的糖尿病高发现象,节俭表型理论认为,胰岛细胞功能缺陷和外周胰岛素抵抗是机体对不良营养环境的代谢性适应,成年后的肥胖症和糖尿病是机体程序化控制所引起的;而且他们认为,欧洲血统人群的糖尿病易感性相对较低是由于欧洲人长期对高热量食物产生了代谢适应。总之,糖尿病遗传易感基因是决定糖尿病易感性的分子基础,而食物结构和生活方式等环境因素则影响了遗传易感基因的表达调控。因此,深入研究其病因学有助于探寻治疗糖尿病的新药物和新方案。
2017年02期 v.37;No.215 268-273页 [查看摘要][在线阅读][下载 875K] [下载次数:214 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:201 ] - 张慧芳;万娟;李康丽;封文佳;王雪姣;
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,其死亡率较高。自噬对于胰腺癌细胞生长具有重要的作用。核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)在许多肿瘤,尤其在预后不良和耐药性肿瘤中过表达。而且有许多研究证明,Nupr1是一个抗凋亡因子。本文主要是对Nupr1蛋白的表达/敲除与胰腺癌细胞自噬之间的关系进行综述。
2017年02期 v.37;No.215 274-279页 [查看摘要][在线阅读][下载 911K] [下载次数:109 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:184 ] - 张再强;丁家望;罗彩云;
越来越多的研究表明,炎症反应在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生发展中起着至关重要的作用。而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子,它不仅可以通过活化细胞而主动分泌,还可以通过损伤坏死细胞被动释放到胞外,从而介导炎症反应。近年来,HMGB1在AS发病机制中的作用备受关注。大量研究表明,从炎症反应开始到斑块破裂及血栓形成的各个时期中,HMGB1均发挥重要的作用。本文就近年来HMGB1在AS发病机制中作用的研究做简要地综述。
2017年02期 v.37;No.215 280-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 826K] [下载次数:157 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:183 ] - 刘定干;
一向以来,人们倾向于认为基因从父母代向子代的纵向传递是表型遗传的唯一方式,后天获得的性状和特性是不能遗传的;而且基因突变是进化的主要途径。但是自然界的许多现象并不能用这些观点解释。近年来,在多种生物中已发现了基因从一个个体向另一个个体传递的现象,即横向的基因传递,并且发现横向基因传递是生物进化的一个重要机制,甚至比基因突变更重要。本文综述了生物体之间的各种横向基因传递现象,并提出了获得性可能在符合孟德尔定律的条件下遗传的假说。
2017年02期 v.37;No.215 285-289页 [查看摘要][在线阅读][下载 871K] [下载次数:464 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:160 ]