- 江天行;宋晓伟;吴弘;
可变剪接是基因表达转录后调控的方式之一,是从一个mRNA前体中通过不同的剪接方式(选择不同的剪接位点组合)产生不同的mRNA剪接异构体的过程。这一过程极大地丰富了蛋白质组的多样性,较为经济地以更少的遗传信息表达更多的蛋白质产物。可变剪接参与许多基因的表达调控,其中不乏心血管领域如心脏发育、心梗后反应及心脏重塑等方面具有重要调控作用的基因,有可能成为心血管疾病新的治疗靶点。本文综述了可变剪接的生物学意义、类型和调控,及其在心血管疾病中的研究进展,重点介绍了其在动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心力衰竭和扩张型心肌病以及先天性心脏病方面的研究进展。
2022年08期 v.42;No.263 1427-1432页 [查看摘要][在线阅读][下载 1150K] [下载次数:263 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:23 ] - 李腾飞;陈浪;余武汉;肖国辉;张有成;
胃癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,尽管在胃癌的治疗中使用了许多方法,但预后较差。抗肿瘤药物应用的一个主要限制因素是先天性或获得性耐药性,尤其是对化疗药物的耐药性,耐药性直接影响着化疗药物的效果。因此,积极探索胃癌化疗耐药的影响因素对于提高胃癌患者的治疗效果和预后都有重要意义。本文就近年来胃癌化疗耐药影响因素的研究进展作一综述。
2022年08期 v.42;No.263 1433-1442页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数:577 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:16 ] - 杨博;曹林忠;刘孟初;马学强;王多贤;万超超;马成祥;
糖皮质激素的大量使用导致骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化相关信号通路异常是激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)发生的重要原因之一。BMSCs成骨分化能力减弱,导致股骨头内骨小梁数量减少、部分细胞坏死等病理改变发生。MicroRNA(miRNA)在BMSCs成骨分化信号通路转导过程中发挥重要的调节作用,包括Wnt/β-catenin、TGF-β、OPG/RANK/RANKL、ERK1/2、Wnt5a/Ror2、MAPK等多条信号通路。MiRNA通过参与这些信号通路的信号转导促进BMSCs向成骨细胞分化,打破成骨分化与成脂分化、成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,影响SANFH的发生发展。本文综述了miRNA调控BMSCs成骨分化相关信号通路在SANFH发病机制中的研究进展。
2022年08期 v.42;No.263 1443-1452页 [查看摘要][在线阅读][下载 2617K] [下载次数:324 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 时迎旭;周永;宋富强;王海滨;高明;
自噬是受到精密调控的细胞自我更新过程,表观遗传调控是自噬的重要调控机制。作为常见的表观遗传调控酶,赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)是生物治疗的靶点与研究热点。LSD1在转录水平与翻译后修饰水平对自噬相关分子的调控,在炎症转归、肿瘤进展、细胞存亡等生物学过程中发挥着重要作用。因此,综述LSD1调控自噬的机制对于探索疾病治疗的新靶点并丰富疾病的治疗方案具有重要参考意义。
2022年08期 v.42;No.263 1453-1460页 [查看摘要][在线阅读][下载 1306K] [下载次数:384 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:10 ] - 潘建民;罗小辉;杨成;肖旺发;李其尚;张晓东;
肿瘤细胞的生长所需的能量主要来自糖酵解产生的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)。基于该理论,国内外大量研究者对肿瘤能量代谢相关靶点展开研究。近年来不断有研究指出,3-溴丙酮酸(3-bromopyruvate,3-BrPA)作为一种烷化剂,具有抗肿瘤作用,其机制可能是对糖酵解关键酶起到抑制作用,从而阻断肿瘤的能量来源、诱导活性氧产生,最终促进肿瘤细胞凋亡,且对肿瘤周围的组织器官没有影响;也有相关研究发现:3-BrPA可逆转肿瘤细胞耐药性、增强光敏剂疗效和提高肿瘤细胞对抗癌药物敏感性。因此,3-BrPA有望成为一种高效、低毒的抗肿瘤药物。本文通过调研国内外关于3-BrPA相关实验的研究,对3-BrPA抑制肿瘤细胞糖代谢和促进肿瘤细胞凋亡的可能机制进行探讨,以期为抗肿瘤药物研究提供一定帮助。
2022年08期 v.42;No.263 1461-1469页 [查看摘要][在线阅读][下载 1609K] [下载次数:432 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:7 ] - 钱海燕;张泽波;殷玥琪;陶臻博;张莉娜;
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的内源性RNA分子,具有共价结合的环状结构,广泛存在于真核细胞中,并通过多种方式参与基因的表达和调控,已成为非编码RNA领域的研究热点。CircRNA与心血管疾病的生理和病理过程密切相关,且具有诊断及治疗心血管疾病的潜力。本文重点综述了circRNA在几种心血管疾病中作为诊断标志物和治疗靶点的作用,并对其应用价值和发展前景进行展望。
2022年08期 v.42;No.263 1470-1477页 [查看摘要][在线阅读][下载 1158K] [下载次数:435 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:18 ] - 商雨;曾宇;
蛋白质磷酸化和选择性剪接都是基因表达调控中的重要环节。CDC2样激酶蛋白(Cdc2-like kinases,CLKs)家族兼具上述两种调控功能。近年来,越来越多的研究聚焦于阐述该家族成员中CLK2的生物学功能。一方面,CLK2作为一种蛋白激酶直接参与细胞内多条重要信号通路的调控;另一方面,CLK2通过磷酸化剪接因子间接调控其他基因的表达,参与肥胖、神经系统疾病和恶性肿瘤等疾病的发生发展。本文总结了CLK2的生物学功能及相关抑制剂进展,表明CLK2具有作为多种疾病治疗靶点的巨大潜能。
2022年08期 v.42;No.263 1478-1486页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K] [下载次数:133 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:10 ] - 翟昭;苏晶;钟佳宁;易会兴;刘先发;王楠;
表观遗传调控在脓毒症发病机制中发挥重要作用,特别是在脓毒症免疫抑制阶段,广泛的组蛋白修饰改变了组蛋白之间及其与DNA的关系,进而可影响多器官功能障碍。组蛋白乳酸化是表观遗传修饰方式之一,作为近几年表观遗传修饰的研究热点,其在炎症、糖尿病、癌症等病理机制方面均有重要作用。脓毒症的病理生理机制尚不完全清楚,但已有研究表明表观遗传参与调节脓毒症的炎症反应,乳酸作为组蛋白乳酸化修饰的底物可调控脓毒症免疫细胞的功能。将代谢调节同免疫治疗相结合,在脓毒症临床治疗中具有很大的潜力。因此,本文对组蛋白乳酸化修饰及其对脓毒症的代谢影响进行了综述,并结合代谢重编程的作用靶点总结了可能的抗脓毒症治疗途径。
2022年08期 v.42;No.263 1487-1492页 [查看摘要][在线阅读][下载 1354K] [下载次数:1192 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:13 ] - 张裕;周化岚;张建国;黎京滔;辛艺;
无细胞蛋白质表达系统(cell-free protein expression systems,CFPS)是一种快速发展的蛋白质表达系统,由细胞裂解物、能源物质、底物和外源模板在细胞外转录、翻译和折叠来合成目的蛋白质。与传统体内表达体系相比,无细胞表达系统没有细胞生长过程,没有细胞壁阻碍,可操作性强,是探索蛋白质遗传密码、制备特殊蛋白、开展高通量药物筛选和蛋白质组学研究的重要工具。本文介绍了无细胞蛋白质表达系统的不同类型,分析了影响体系活力的原因,并阐述了优化体系表达量的方法和策略。文章对CFPS的优化中运用新兴材料与基因模板相结合提高蛋白质表达量的技术进行了详细论述,并总结了无细胞蛋白质表达系统的实际应用,显示了其在合成蛋白质领域的重要潜力。
2022年08期 v.42;No.263 1493-1501页 [查看摘要][在线阅读][下载 1309K] [下载次数:583 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:9 ] - 卢妮;陈书德;宁怡婷;邱梦丹;邱霖;孙新策;李兰兰;
糖酵解是一个严格调控的过程,己糖激酶(hexokinase,HK)在其中起着至关重要的作用。己糖激酶的几种同工酶在不同肿瘤细胞不同能量代谢途径中具有特定的表达水平,这些特征性的代谢途径为肿瘤的干预治疗提供了可能。其中,同工酶HK2与肿瘤细胞的能量代谢密切相关,并在多种肿瘤细胞中呈现过度表达,提示其参与了肿瘤发生发展甚至转移过程。本文通过对HK2与肿瘤相关的研究进行综述,进而揭示HK2与肿瘤发生发展的相关性,以期为靶向HK2肿瘤治疗提供理论指导。
2022年08期 v.42;No.263 1502-1509页 [查看摘要][在线阅读][下载 2148K] [下载次数:1003 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:7 ] - 张仙宏;马海军;李乐;
活性氧(reactive oxygen species,ROS)是一类具有较高活性的分子,是重要的信号通路相关调节因子,在体内稳态、代谢、生长和分化中具有重要作用。ROS具有致瘤性,能充当细胞信号级联反应中的第二信使,诱导和维持癌细胞的致癌表型,并能通过诱导DNA损伤和促进肿瘤细胞的增殖、生存及其迁移来维持癌症的发生发展。然而,毒性水平的ROS却能够通过诱导细胞发生凋亡或铁死亡过程来抑制肿瘤细胞的生长。这意味着维持细胞内ROS的水平和氧化还原稳态对肿瘤的生长极其重要。因此,靶向ROS的抗氧化剂和促氧化剂对于癌症的预防和治疗具有广阔的应用前景。本综述概述了细胞内ROS的产生过程和抗氧化还原系统的组成,分析了细胞内ROS水平对于肿瘤的双重调控作用,最后总结了癌细胞为适应ROS所进行的氧化还原物质的代谢重编程过程以及靶向ROS的氧化剂对肿瘤预防和治疗的研究进展。期望该工作能为深入研究ROS在调控肿瘤方面的作用机制及设计肿瘤治疗相关的靶向药物提供新的思路。
2022年08期 v.42;No.263 1510-1522页 [查看摘要][在线阅读][下载 1633K] [下载次数:1480 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:8 ] - 马梦玲;陈莉萍;张艳蕾;张勇;龚张斌;
沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,SIRT4)是一种依赖NAD~+的蛋白质脱酰酶,主要定位于线粒体,具有ADP-核糖基转移酶、脂酰胺酶、去酰基化酶、去乙酰化酶等活性。近年来研究发现,SIRT4参与线粒体功能调控、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程的调控,在多种疾病尤其是代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用,但其生物学效应与其他线粒体定位的Sirtuins家族成员有所不同,并存在组织特异性。以SIRT4为靶点,开展中药复方及有效单体成分在防治心血管疾病、肿瘤、糖尿病、老年病中的机制研究日益受到关注。本文总结了SIRT4的酶活性和生物学功能,并归纳了其在相关疾病中的作用及中医药调控的研究进展,希望能够为新药开发、临床转化提供新思路。
2022年08期 v.42;No.263 1523-1528页 [查看摘要][在线阅读][下载 1510K] [下载次数:264 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 李建辉;吕雪姣;姜颖;
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性中最常见的恶性肿瘤之一。早期前列腺癌患者对去势治疗很敏感,但绝大多数病例会复发,转变为去势抵抗性前列腺癌。因此,需要探索新的治疗靶点和治疗方法。水飞蓟宾(silibinin,silybin,SB)是一种天然黄酮类化合物,对PCa具有良好的防治作用。研究发现,水飞蓟宾能够通过抑制PCa细胞的增殖、诱导其凋亡、抑制其细胞周期和血管生成以及调节信号通路和改善微环境来治疗PCa。对水飞蓟宾预防治疗PCa的作用机制研究较多,并且体现出了明显的优势。近年来,由于对水飞蓟宾衍生物的开发研究,大大加强了它的治疗效果,使其在临床上的应用越来越广泛。本文综述了其对PCa的作用机制,以期为水飞蓟宾治疗PCa的临床应用提供理论依据。
2022年08期 v.42;No.263 1529-1537页 [查看摘要][在线阅读][下载 1227K] [下载次数:309 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ] - 杨夕鸣;许润时;罗旺;陶阳阳;蔺婷;张乐轩;邓璐瑶;许玉峰;何迎春;
齐墩果酸和熊果酸均为五环三萜类天然化合物,多以游离或糖苷形式广泛存在于女贞子、夏枯草和山楂等植物中,抗肿瘤谱广。二者药理作用相似,但在体内外抗肿瘤的作用机制有所不同,具有多条抗肿瘤途径,包括预防肿瘤形成、抑制肿瘤细胞增殖与诱导分化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤微循环、逆转放化疗耐药、免疫调节等。本文旨在比较二者在体内外抗肿瘤机制的不同之处,总结二者抗肿瘤的关键分子机制,为深入研究这两种中药单体的抗肿瘤作用提供参考。
2022年08期 v.42;No.263 1538-1544页 [查看摘要][在线阅读][下载 1122K] [下载次数:740 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:9 ] - 苏海霞;付兆媛;高永泽;尉戎戎;钟建春;
腹泻型肠易激综合征在临床上经久难愈,是一种生理-心理-病理相关的疾病。水通道蛋白是介导水液跨膜转运的重要因子,主要通过调控腹泻型肠易激综合征患者的肠道内环境水液代谢、黏液合成和分泌等来改善症状。同时,水通道蛋白在维持肠道细胞内外环境稳态及调控肠神经功能中具有重要作用。近年来关于中医药调控水通道蛋白治疗腹泻型肠易激综合征的机制研究越来越多,同时作为治疗腹泻型肠易激综合征的新靶点,中医药对其的干预研究将有重要价值。基于此,笔者将中医药、水通道蛋白、腹泻型肠易激综合征三者联系起来,初步阐述中医药调控水通道蛋白治疗腹泻型肠易激综合征的机制研究进展,以期为临床工作者对于腹泻型肠易激综合征患者的靶向治疗及预后提供新的探索方向。
2022年08期 v.42;No.263 1545-1550页 [查看摘要][在线阅读][下载 1107K] [下载次数:327 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ]
- 彭晓夏;张丽波;弓强;张晓薇;
生物化学是中医药院校临床专业的基础课,也是学生反映难度较大的课程之一,特别是物质代谢部分内容复杂、抽象。生物氧化是物质代谢的基础,通常安排在代谢篇章的第一部分讲授,因其知识抽象、逻辑性和理论性较强,成为学生难学、教师难教的内容。在教学中,我们主要采用联系比较、角色扮演、类比推理等方法,并紧扣临床疾病、生活案例、科研成果等内容,将抽象的知识形象化、具体化,帮助学生克服畏难情绪,引导他们主动学习。同时,我们还结合教学内容融入思政教育,践行“立德树人”的根本任务。本章的教学策略和方法取得了较好的效果,有助于激发学生的学习兴趣、锻炼自主学习和解决问题的能力,进一步推动了人才培养目标的实现。该策略也同样适用于其他章节,希望为中医药院校同仁的生化教学提供一些启发和帮助。
2022年08期 v.42;No.263 1561-1568页 [查看摘要][在线阅读][下载 2238K] [下载次数:208 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:10 ] - 姜玲;李萍;王楠;姜颖;
生物化学以往的授课内容与中医药联系少,中医院校办学既要实现中医药创新人才培养,又要注重文化传承,这样的办学目标应该在所学专业的每个课程中都有所体现。本文采用多元化教学方法中可应用的中医药例证,提炼中医药思政元素,归纳课堂上体现中医药参与治疗重大疾病的时事热点问题,以及应用前沿生物化学技术阐明中医药作用机制等几方面的内容,以生物化学课程结合中医药特色案例作为本文探讨的中心,对课程教学改革进行了有益的探索。
2022年08期 v.42;No.263 1569-1575页 [查看摘要][在线阅读][下载 1343K] [下载次数:184 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:10 ] - 张晓薇;弓强;苗莉云;彭晓夏;
中医药院校学生普遍存在偏重中医而忽视西医基础课的现象。在生物化学教学时,通过将中医理论与生物化学相互渗透和相互促进的教学模式、创新教学内容及考核方法的教学实践,在提升学习兴趣和教学效果的同时,增加了学生对中医药的自信心。
2022年08期 v.42;No.263 1576-1581页 [查看摘要][在线阅读][下载 1372K] [下载次数:181 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] - 王永刚;薛鸿燕;杨明俊;张丙云;
为评价混合式教学模式在实验教学中的有效性,本教研室依托生物化学实验课程,以传统教学方式为对照,学生实验成绩和认可度为结局指标,进行了为期一年的对照研究。研究结果显示,与传统教学方法相比,混合式教学方法可显著提高学生实验成绩;而且学生对混合式教学模式的认可程度高于传统教学模式,认为混合式教学方式能更利于提高学生实验技能、自信心和自主学习等能力。结果说明,混合式教学方式在提高实验成绩和学生认可度方面都有一定优势。该研究的结论为混合式教学方法在实验教学中的开展提供了依据,为推动实验教学方法的改革提供参考。
2022年08期 v.42;No.263 1582-1587页 [查看摘要][在线阅读][下载 1554K] [下载次数:135 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:7 ] - 冯伟科;魏德健;王晶;刘伟东;许艳;高雪芹;于倩;张亚楠;
生物化学是高等中医药院校广泛开设的一门医学基础课程。在生物化学教学中普遍存在教学方法单一、能力导向的评价方式不够完善、不同专业教学同质化等诸多问题。本文介绍了在经典的基于讲座的学习(LBL)教学模式基础上,根据不同专业的培养目标分别融合对分课堂、基于问题的学习(PBL)、文献引导的自我学习(RISE)等教学模式,构建以能力培养为导向的“LBL+X”混合式教学体系。经实践反馈,该教学体系可以有效解决不同专业生物化学教学同质化的弊病,激发学生的学习兴趣,提高学生参与度,实现学生由知识记忆向知识应用及知识创新层面的转化。
2022年08期 v.42;No.263 1588-1592页 [查看摘要][在线阅读][下载 1041K] [下载次数:98 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:13 ] - 卢占英;邱丽娟;钟山;孙筱;朱玉平;
分子医学综合实验教学作为分子医学系列理论课程教育实践的重要环节,在学生能力培养中发挥着重要的作用。伴随着信息化时代的到来,针对实验教学管理面临的新问题和新挑战,迫切需要构建综合的信息化管理体系,包括建立教学网络管理系统和数字化实验教学资源库,有效提高实验教学质量和教学管理水平。同时,建立实验室信息化管理系统,强化安全管理以及优化试剂和仪器设备管理,实现实验室安全、有序和高效运行。
2022年08期 v.42;No.263 1593-1598页 [查看摘要][在线阅读][下载 1367K] [下载次数:78 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:5 ] - 宇虹颖;杨艳;
助教制度自实施以来,已成为国内外高等教育机构尤其是研究型大学的教学特色,有效地促进了教学改革,提高了教学质量。但是,在研究生助教基础上,能否进一步建设本科生助教制度值得尝试和探讨。目前,本科生助教制度的实施鲜有报道。本文作者在生物化学课程的教学改革中,以“本科生担任助教在提高生物化学教学质量和学生学习效果中的作用”为研究内容,开展了多年的实践研究。作者结合多年来的教学改革实践经验,分析了高校助教制度的实施现状,总结了本科生担任助教在提高课堂教学质量和学生学习效果中的贡献。作者针对助教制度目前存在的问题进行剖析和反思,以期与广大教师及教学管理人员共同交流和分享,进一步完善本科生助教制度,充分发挥助教的作用,提高育人效果。
2022年08期 v.42;No.263 1599-1603页 [查看摘要][在线阅读][下载 1039K] [下载次数:206 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:9 ] - 张海涛;
生物化学教材中关于蛋白质结构中的“超二级结构”“模体”和“结构域”的概念存在着一些模糊区域。不同的教材对这些概念解释不一,甚至是相互矛盾的,导致学生理解这些概念相对困难,是教学的难点。作者根据蛋白质空间结构定义和教学经验,对这些概念进行对比解析,提出理清这些模糊概念的基本方法。该文旨在促进这几个模糊不一的概念能在教学和研究中统一描述,便于教学和学术交流。
2022年08期 v.42;No.263 1604-1608页 [查看摘要][在线阅读][下载 1321K] [下载次数:553 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:8 ] - 王淑敏;高雪彦;刘东升;高蕾;高丽君;郭淼;
分子生物学是生命科学类本科学生重要的专业课程,在人类疾病的诊断、治疗以及药物研发领域扮演着重要角色。本节课程以“发现问题,解决问题”的探索式授课方式讲授了RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术的作用机制及其在疾病治疗中的重要应用,通过微课与翻转课堂相结合,动态展示RNAi亚单位的组装过程及最终的基因沉默机制,由“静”到“动”,帮助学生理解和掌握核心知识点,引发学生对RNAi在疾病治疗中扮演的重要角色的思考。本文旨在利用数字媒体技术将分子生物学课程知识点的可视化教学与微课程相结合,强化学生对复杂知识的理解能力,提高学生的科研素养。
2022年08期 v.42;No.263 1609-1616页 [查看摘要][在线阅读][下载 1413K] [下载次数:821 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:10 ] 下载本期数据