生命的化学

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综述

  • 奥赛利定:G蛋白偏向性μ-阿片受体激动剂在疼痛管理中的临床应用与进展

    杨方舟;董璐;邹小华;

    奥赛利定(oliceridine,TRV 130)作为新型G蛋白偏向性μ-阿片受体激动剂,在疼痛管理中展现出独特优势。与传统阿片类药物相比,奥赛利定在提供强效镇痛的同时,能够显著降低呼吸抑制的风险,并减少其他(如恶心、呕吐和便秘等)常见不良反应,从而在提升患者舒适度与安全性方面具有显著优势。本文综述了奥赛利定的药物化学结构、作用机制及药物动力学原理,探讨其在术后疼痛管理、临床检查镇痛中的应用,同时评估其安全性和有效性,旨在为临床疼痛管理提供科学依据和参考。

    2026年01期 v.46;No.304 1-8页 [查看摘要][在线阅读][下载 1448K]
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  • Ⅷ型胶原蛋白α1链在肿瘤中的作用

    成文清;张文华;乔甘霖;宋依凡;汪怡菲;胡继文;昝香怡;

    作为细胞外基质中短链胶原家族的代表性成员,Ⅷ型胶原蛋白α1链(collagen typeⅧalpha1 chain, COL8A1)近年来被证实在肿瘤微环境中发挥重要调控功能。多项临床队列研究显示,COL8A1在乳腺癌、胃腺癌、甲状腺乳头状癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中普遍过表达,且其表达强度与患者总生存期及无进展生存期的缩短显著相关。功能研究表明,COL8A1通过促进肿瘤增殖、迁移、侵袭、血管生成及诱导化疗耐药等多重机制推动恶性肿瘤的进展。尽管已有多项实验证据支持COL8A1的促癌效应,其背后具体的分子调控网络仍待系统解析。本文旨在综述COL8A1在肿瘤发生发展中的作用,重点探讨其与关键细胞信号通路的交互机制,并评估COL8A1作为预后生物标志物和潜在治疗靶点的临床价值。

    2026年01期 v.46;No.304 9-18页 [查看摘要][在线阅读][下载 1572K]
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  • 铜死亡在呼吸系统疾病中的作用

    刘欣欣;缪美琪;李东东;孙悦航;梅婷婷;

    铜死亡(cuproptosis)是一种线粒体依赖的程序性细胞死亡形式,其特征为铜离子蓄积引发脂酰化蛋白聚集与铁硫簇解体,导致代谢紊乱并诱导细胞死亡,其机制独立于已明确的凋亡和铁死亡等经典程序性细胞死亡路径。呼吸系统组织因高度依赖氧代谢,对铜稳态失衡尤为敏感。研究表明,铜代谢紊乱广泛存在于多种呼吸系统疾病中,并可能通过线粒体功能障碍、炎症反应及代谢重编程等机制参与其发病过程。本文介绍了铜死亡的分子机制、关键调控基因及其在呼吸系统疾病中的作用,旨在为铜死亡相关机制的深入研究提供理论依据与研究方向。

    2026年01期 v.46;No.304 19-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 1497K]
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  • 槲皮素及其纳米制剂的抗肿瘤作用

    刘兆轩;徐瑞;司高铭;李慧;史海龙;杨文婷;林星;

    槲皮素是一种天然黄酮类化合物,广泛分布于多种食物和药材中。现有研究证实,槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降糖、降脂和免疫调节等多种药理作用。研究发现,槲皮素可通过诱导肿瘤细胞凋亡、自噬和铁死亡等机制,抑制多种肿瘤细胞的生长及侵袭能力,并能够逆转肿瘤细胞的耐药性,从而提升肿瘤治疗效果,进一步改善肿瘤患者的生存质量。然而,作为脂溶性物质,槲皮素溶解度低、生物利用度差,导致其临床应用和推广受到限制。槲皮素的纳米制剂具有穿透性强、稳定性好的优点,能够在提高药物利用度和增强疗效的同时,将药物精准靶向递送至肿瘤部位,使其表现出高效低毒的特性,临床应用前景广阔。本文对槲皮素抗肿瘤的相关机制及其纳米制剂的研究进展进行综述,旨在更好地理解槲皮素的抗癌作用,并对其纳米制剂研发范式层面突破转化瓶颈提出创新性建议。

    2026年01期 v.46;No.304 29-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 1279K]
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  • 单细胞PCR技术及其应用

    张丽桐;朱建华;

    聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)是分子生物学实验的基础,而单细胞聚合酶链式反应(single-cell polymerase chain reaction, sc-PCR)是在单细胞水平上解析基因表达和基因组差异的技术,避免了多细胞水平研究带来的诸多问题,为揭示细胞异质性、追踪细胞谱系和解析复杂生物系统提供了强大工具,为生命科学研究开辟了新的视野。近年来,sc-PCR技术在灵敏度、特异性和多重检测能力等方面都取得了显著进展,已成为一种较成熟的研究方法。本文系统综述了sc-PCR技术的操作流程、关键技术难点,并重点结合其在基因表达谱构建与基因分析中的研究方法与应用成果,为相关领域研究提供更具参考价值的综述内容。

    2026年01期 v.46;No.304 38-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 1380K]
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  • 纳米抗体的结构特性与医学应用

    阮震语;姜啸风;吕正兵;陈国栋;

    单克隆抗体是现代生物医学的重要工具,广泛应用于疾病诊断、治疗及基础研究。然而,较大的相对分子质量和复杂结构限制了其识别隐蔽抗原表位的能力,且人源化后仍可能引发免疫反应。因此,亟需新型抗体克服这些不足。纳米抗体是从骆驼科动物重链抗体和软骨鱼类来源的新型抗原受体免疫球蛋白中提取的单域抗体片段,具有相对分子质量小、高亲和力、高特异性、热稳定性优异和低脱靶效应的特点。这些特性使其在癌症治疗、诊断成像和抗炎治疗等领域展现出广阔前景。本文综述了纳米抗体的结构特性及其相较于传统单克隆抗体的优势,系统探讨了其在肿瘤靶向治疗、免疫治疗、抗炎治疗及医学诊断中的应用进展,并分析了其筛选技术、人源化改造及生产工艺的最新发展。本文还讨论了当前面临的挑战与未来方向,为纳米抗体的进一步研究和临床转化提供科学参考。

    2026年01期 v.46;No.304 45-55页 [查看摘要][在线阅读][下载 2292K]
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  • 慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化机制及中医药的治疗潜力

    张晓丽;李媛;姜希娟;厉博文;杨珍;高维娟;

    慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是一种以胃黏膜上皮和固有腺体萎缩、胃黏膜变薄、黏膜肌层增厚,伴随或不伴随肠上皮化生等为特征的慢性消化系统疾病。CAG是公认的胃癌前病变,通过“CAG肠上皮化生-异型增生-胃癌”即“炎-癌”转化这一经典途径逐步恶化为胃癌。因此,干预CAG的“炎-癌”转化是有效阻断其恶化为胃癌的关键环节。现代医学干预CAG“炎-癌”转化方面主要以根除幽门螺杆菌、抑制胃酸和保护胃黏膜为主要策略,但多存在耐药性、不良反应等局限。中医药凭借其多成分、多靶点整体调节的优势,在干预CAG“炎-癌”转化方面表现出显著潜力。本文就慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化的机制、干预其“炎-癌”转化的常用治疗药物及中药的治疗潜力作一综述,旨在阐明CAG“炎-癌”转化的调控机制和治疗靶点,以期为干预CAG“炎-癌”转化的药物研究提供参考。

    2026年01期 v.46;No.304 56-68页 [查看摘要][在线阅读][下载 1881K]
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  • 水通道蛋白3和5在干燥综合征中的作用机制及治疗前景

    杨玲;彭勇;黄佳丽;郑凤钰;陈勇;

    干燥综合征(Sj??gren's syndrome,SS)是一种慢性自身免疫性疾病,其显著特征在于外分泌腺体(尤其是唾液腺和泪腺)遭受高度淋巴细胞浸润,导致口腔干燥、眼部干涩等核心临床表现。水通道蛋白(aquaporins,AQPs)家族是调控细胞水分跨膜转运的关键蛋白,对于维持外分泌腺的正常分泌功能至关重要。近年来研究表明,特定AQP分子,特别是水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)在唾液腺及泪腺细胞膜的定位异常(如异常胞内分布)和水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)在部分组织表达水平的下调,与水转运功能受损直接相关。这种功能障碍导致腺体细胞分泌能力下降,加剧了口干、眼干等核心症状。更重要的是,AQPs的异常表达与定位被认为不仅是SS病理生理的特征,也可能参与或放大腺体的自身免疫损伤过程。本文拟综述AQP3和AQP5在SS发生发展中的具体作用,重点阐述其在受累组织(唾液腺、泪腺)中的表达与定位特征改变、相关的分子调控机制(如炎症因子影响)、动物模型研究证据,及其对腺体分泌功能障碍的影响,表明AQPs(特别是AQP3和AQP5)的表达与功能异常在SS中的核心作用,为今后以AQPs为核心靶点设计“通路-结构-功能”一体化的新型治疗策略提供新思路。

    2026年01期 v.46;No.304 69-75页 [查看摘要][在线阅读][下载 1388K]
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  • DNA和mRNA表观遗传修饰在抑郁症发病中的作用

    李竹;陈悦;王迪;王孟飞;邹璐韩;

    表观遗传学调控基因表达的可遗传变化与抑郁症的发生发展密切相关,其中DNA和mRNA表观遗传修饰是核心研究方向,其调控失衡可能驱动抑郁症发病。DNA表观遗传修饰主要包括C5-甲基胞嘧啶(C5-methylcytosine,5mC)、N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,6mA)及5mC去甲基化形成的5-羟甲基胞嘧啶(C5-hydroxymethylcytosine, 5hmC)。mRNA表观遗传修饰以N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)和mRNA去甲基化为核心。本文系统综述了上述修饰在抑郁症中的研究进展,旨在为抑郁症的病因解析、生物标志物筛选及防治新策略提供理论依据,推动基础研究向临床应用转化。

    2026年01期 v.46;No.304 76-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 1347K]
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  • GRB10调控信号转导及其在肿瘤中的作用

    赵东阳;徐祖敏;

    生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,GRB10)是GRB7信号转导家族成员,包含五个结构域,可与多种酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体结合,在细胞信号转导中起重要作用。GRB10在胰岛素信号通路、PI3K/AKT/mTOR等通路中既可抑制也可激活信号转导,具体作用取决于细胞类型和信号强度。此外,GRB10参与调节能量代谢、精神行为和神经发育等。GRB10在肿瘤中具有双重作用,调控机制可能与GRB10亚型差异、肿瘤细胞起源、基因突变背景及肿瘤微环境有关。本综述总结了GRB10的功能和作用机制,阐述了GRB10在肿瘤中的研究进展,旨在为临床治疗提供新思路。

    2026年01期 v.46;No.304 87-96页 [查看摘要][在线阅读][下载 2399K]
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  • 中药活性成分靶向Hippo-YAP信号通路治疗消化系统恶性肿瘤的分子机制

    郝源;李垲芸;付西峰;

    消化系统恶性肿瘤具有高异质性与不良预后的特征,其发病率和病死率持续居高。现行放化疗及免疫疗法存在靶向性不足、耐药性及免疫抑制微环境等局限。为突破治疗瓶颈,靶向调控核心致癌通路成为关键策略。研究表明,保守的Hippo通路通过关键效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)及含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)调控肿瘤进展,其失调与肿瘤转移及预后密切相关。中医药凭借多活性成分、多靶点的协同调控优势,展现出通过干预Hippo通路抑制消化道肿瘤增殖与转移的潜力。然而,当前研究仍面临诸多挑战,如研究多局限于单一成分而疏于复方整体解析,机制探讨尚未深入等。本文对Hippo-YAP信号通路进行了系统概述,并对其在消化系统恶性肿瘤中的作用机制及中药活性成分调控该通路的抗消化道肿瘤作用机制进行了阐述,期望为中医药防治消化系统恶性肿瘤及开发新药提供新思路。

    2026年01期 v.46;No.304 97-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 1458K]
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  • 促血管生长因子在类风湿关节炎血管翳形成中的机制及中药干预

    晏和国;肖妮沁;陈冰冰;曾三金;徐云东;张建;杨博;谢招虎;解静;李兆福;

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,其病变过程中血管翳形成是导致关节软骨和骨破坏的关键病理因素。血管翳形成的主要病理特点是滑膜血管增生,而多种促血管生长因子参与血管翳形成,且多种中药展现出抗血管翳形成的作用。本文通过综述促血管生长因子在RA血管翳形成中的机制及中医药干预的最新研究成果,为靶向干预和研究RA血管翳形成提供参考,以期为RA的防治提供新思路。

    2026年01期 v.46;No.304 107-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 1528K]
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  • 抗抑郁药物再利用于癌症治疗

    刘可微;郝玉琴;李建华;张小璐;周晨;

    癌症是一个重要的全球公共卫生问题,发病率和致死率极高。目前大多数癌症治疗方法昂贵并伴随大量不良反应和耐药性,开发新的治疗方式需要高昂的研究成本。药物再利用是将已经通过临床批准的药物寻找新的应用,这为追求低成本、高效益的癌症治疗提供了思路。近年来多项研究报道了抗抑郁药物单独或与其他药物联合使用对不同类型的癌症具有良好的抑制作用。本文介绍了抗抑郁药的抗癌潜力,包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环/四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂。其抗肿瘤机制包括促细胞凋亡、抗细胞增殖、线粒体介导的氧化应激、抗血管生成、免疫反应、乳酸脱氢酶渗漏等。抗抑郁药与经典抗肿瘤药物联合治疗也显示出协同作用,更强的抗肿瘤活性、较少的不良反应、抗耐药性等都是联合治疗的优势。本文强调了抗抑郁药物对于癌症治疗的重要性,并指出了目前研究的局限性及未来前景方向。

    2026年01期 v.46;No.304 117-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 2042K]
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研究论文

  • 千金藤素通过PI3K-AKT信号通路增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺敏感性的机制研究

    张祯;孙文超;潘昊;陈琳琳;费智敏;

    本文旨在探讨千金藤素联合替莫唑胺对胶质母细胞瘤的协同治疗效果及其作用机制。体外实验采用U87和U251胶质瘤细胞系,设置对照组、IC_(20) CEP组、IC_(50) TMZ组及IC_(20) CEP+IC_(50) TMZ联合治疗组,采用CCK-8、细胞克隆形成实验、Hoechst 33342染色法及Western blot检测细胞活力、增殖能力及凋亡蛋白表达水平。结合网络药理学预测靶点通路,通过Western blot验证磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated AKT,p-AKT)的蛋白质表达水平。体内实验构建裸鼠移植瘤模型,设置对照组(0 mg/kg)、CEP(10 mg/kg)、TMZ(20 mg/kg)及联合用药组,观察皮下瘤生长情况、Ki67表达水平及组织病理变化。结果发现,体外实验显示,CEP联合TMZ显著抑制了U87和U251细胞的活力并促进其凋亡(P<0.01)。网络药理学分析显示,CEP联合TMZ治疗胶质母细胞瘤主要富集在PI3K-AKT信号通路等。经Western blot验证,联合用药组p-PI3K及p-AKT的表达显著下调(P<0.01),PI3K及AKT的表达水平无显著差异(P>0.05)。体内实验结果表明,联合用药组皮下瘤生长缓慢,Ki67阳性率显著降低(P<0.01),且未引起显著毒性。综上所述,CEP可通过抑制PI3K-AKT信号通路增强TMZ对胶质母细胞瘤的敏感性,联合方案具有协同增效潜力,为临床治疗提供了实验依据。

    2026年01期 v.46;No.304 129-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 2214K]
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  • 靶向晚期前列腺癌中FOXA1 R219S突变体的药物发现

    林慧;李冬晴;王文正;郭海洋;

    晚期前列腺癌易复发、转移,临床尚无有效治疗手段,亟需发现高效靶向药物。转录因子FOXA1突变在二代抗雄药物耐受的前列腺癌中显著富集,与肿瘤恶性进展高度相关,但目前尚无针对突变型FOXA1蛋白的小分子抑制剂报道。本研究旨在利用虚拟筛选结合表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)和IC_(50)、EMSA、RT-qPCR等功能验证实验,筛选FOXA1 R219S突变型蛋白的靶向药物。通过分析临床样本中FOXA1的突变位点及频率,明确热点突变R219S、R219C、R261C、R261G和R261S,并通过药物虚拟筛选发现了一系列针对热点突变的小分子抑制剂。其中,R219S突变在晚期神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)中显著富集,并且该突变促进了前列腺癌恶性增殖及转移。本研究聚焦该突变,首先明确药物靶向FOXA1野生型和R219S突变型蛋白的结合口袋及附近的关键氨基酸位点;为体外验证药物与蛋白质的结合能力,对GST-FOXA1-His蛋白进行异源表达和纯化,并通过SPR实验证实4种药物(咪唑烷基脲、氨磷汀、曲氟尿苷和羟基积雪草苷)选择性结合FOXA1 R219S蛋白而不结合FOXA1 WT蛋白。其中,EMSA结果发现,咪唑烷基脲、氨磷汀和曲氟尿苷均能够竞争性抑制FOXA1 R219S蛋白与DNA的结合;CCK8结果发现,曲氟尿苷对前列腺癌细胞具有较强的杀伤效果(IC_(50)=15.4μmol/L)。综上所述,本研究初步筛选到FOXA1 R219S选择性靶向的药物,为晚期前列腺癌靶向药物的开发奠定了基础。

    2026年01期 v.46;No.304 142-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 1973K]
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教学

  • 线上线下混合式生物化学课程思政教学体系的构建与实践

    阎江洪;陈全梅;王婷婷;邓小燕;蒋雪;张莹;卜友泉;

    开展生物化学课程思政教学对于落实立德树人根本任务具有重要意义。本文在现有文献的基础上,系统梳理国家相关文件,提出了生物化学课程思政教学的指导原则、教学理念、教学目标、实施策略与方法,并深入挖掘思政元素,初步建成了系统的覆盖全部教学内容的课程思政案例库,进而构建了基于案例的线上线下混合式生物化学课程思政教学体系。经过实践和基于学生学习感受的课程问卷调查评价,表明该课程思政教学体系能达到预期教学目标,可为医学类高校的生物化学课程思政教学提供有益参考和借鉴。

    2026年01期 v.46;No.304 154-164页 [查看摘要][在线阅读][下载 1416K]
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  • AI模型在生物医学教育中的应用评估——基于基本定义、知识整合与课程思政的多维度测试

    梁亮;晏贤春;杨子岩;赵晶;韩骅;

    近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)技术迅速发展,各类AI模型在不同技术平台和应用场景中展现出辅助学习的潜力。组学概论课程知识具有内容前沿、概念抽象、理解难度高、方法学依赖性强等特点,传统教学模式难以完全满足本科学生的学习需求,其课程知识的专业性对辅助学习的AI模型的适配性提出了更高要求。本研究针对生物医学学生的学习需求,选取不同技术平台和应用场景的AI模型,通过设计三类典型问题(基本定义类、整合拓展类和课程思政类)进行系统性测试,以评估其在以组学概论课程为代表的医学教育中的适用性。结果表明,不同AI模型在学习辅助中的效能存在显著差异:有的模型擅长精准解析基础概念,而有的模型在复杂知识关联和临床思维训练上更具优势。此外,课程思政类问题的回答质量受模型训练数据影响较大。本研究为生物医学学生与教育工作者选择合适的AI辅助工具提供了实证依据,并探讨了未来AI在生物医学教学中的优化方向,如增强专业领域适配性、加强医学伦理引导等。

    2026年01期 v.46;No.304 165-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1414K]
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  • 基于剧本杀的沉浸式生物化学互动课堂实践——以糖酵解为例

    刘静;袁宁;

    本文以糖酵解代谢途径为例,将剧本杀游戏融入生物化学课堂,构建一种沉浸式互动教学模式。通过角色扮演、推理解谜、团队协作等元素的剧本杀课程设计,将糖酵解的复杂生化反应过程转化为生动有趣的剧情任务。教学实践表明,该模式提高了学生的课堂参与度和学习效果,为创建生动的生物化学课堂提供了新思路。

    2026年01期 v.46;No.304 173-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 1996K]
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  • 植物RNA Pol Ⅳ/Ⅴ的结构功能与教学更新

    王翀;管桂萍;刘虎虎;杨晓娜;何岳东;段希宇;卢向阳;田云;

    真核生物RNA聚合酶Ⅳ(polymerasesⅣ,PolⅣ)和Ⅴ(PolⅤ)是植物特有的RNA指导DNA甲基化(RNA-directed DNA methylation,RdDM)通路的核心酶,介导重要的表观遗传调控过程。当前分子生物学教材对其介绍明显不足,制约了学生对该领域的深入理解。本文基于RNA PolⅣ与RDR2协同组装、RNA PolⅤ转录停滞等最新结构生物学进展,系统阐述其亚基组成、结构特征与功能分工;进而依据建构主义及循证教学原则,提出以概念脚手架和科学叙事法更新教材内容,并引入可视化分析、角色模拟与案例研讨等教学方法,构建了面向知识-能力-素养协同培养的教学范式,为弥合学科前沿与课堂教学的差距提供系统解决方案,并为农林院校分子生物学课程改革与创新人才培养提供了可借鉴的范式。

    2026年01期 v.46;No.304 181-188页 [查看摘要][在线阅读][下载 1520K]
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科普

  • 线粒体转移:细胞间隐藏的“能量互助密码”

    王雨菲;于吉源;周怡乐;孔逸嘉;杨文;

    <正>细胞器是细胞内具有特定形态与功能的微小结构。它们如同城市中分工各异的工厂建筑,共同维持着整个“细胞城市”的稳定运行。其中,线粒体扮演着关键角色——它是整座城市的“发电厂”,通过合成腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)为细胞提供持续动力。可以想象,一座现代城市若失去能源供应,将迅速陷入瘫痪;同样,若线粒体严重受损且无法被替代,细胞也会面临生存危机。

    2026年01期 v.46;No.304 189-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1245K]
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  • 生命的化学 打造一流中文科技期刊

    <正>《生命的化学》创刊于1980年,为中国生物化学与分子生物学会主办,面向国内外公开发行的生物综合类学术期刊。中国科技核心期刊,已被美国化学文摘(CA)、日本科学技术振兴机构数据库(JST)、中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)、中国生物学文摘数据库(CBA)、中国期刊网等国内外数据库收录。2015年入选中国科协精品期刊。设有研究论文、综述、教学、研究前沿、技术与方法、中医药生化等栏目。

    2026年01期 v.46;No.304 192页 [查看摘要][在线阅读][下载 1663K]
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